JDes milliards de bactéries vivant dans l’intestin humain régulent la santé du corps, mais un microbiome perturbé peut entraîner une multitude de maladies, notamment les maladies inflammatoires de l’intestin, la sclérose en plaques et le diabète de type 2. Maintenant, le chercheur en métagénomique Oluf Pedersen et ses collègues de l’Université de Copenhague au Danemark ont découvert que le microbiome intestinal pourrait également contribuer au trouble de l’alimentation anorexie mentale, potentiellement en modifiant l’expression des gènes dans le cerveau.
Des études ont déjà lié le microbiome à l’anorexie (1,2), mais Pedersen et ses collègues voulaient cerner les mécanismes exacts. “Nous pouvons manipuler le microbiome intestinal, et cela ouvre une voie potentielle pour un nouveau traitement”, a déclaré Pedersen, dont l’équipe a publié ses découvertes dans Microbiologie naturelle (3).
Voir “L’étude génétique indique les racines métaboliques de l’anorexie mentale”
L’équipe a commencé par comparer des échantillons de selles de 70 femmes en bonne santé et de 77 femmes souffrant d’anorexie. “Il y a eu des changements massifs dans l’abondance des bactéries”, a déclaré Pedersen, dont 27 bactéries qui étaient élevées chez les participants anorexiques et 43 qui étaient épuisées. Ils ont également trouvé des différences dans l’expression des gènes bactériens et dans les taux sanguins de métabolites bactériens, qui peuvent affecter la physiologie humaine. Par exemple, le groupe anorexique a montré une augmentation de l’acide indole-3-propionique, qui ralentit le passage des aliments et réduit la sensation de faim.
Cependant, comparer les bactéries ne suffit pas pour cerner leurs effets. Pour tester si le microbiome affectait directement les symptômes, l’équipe a transplanté des échantillons fécaux de trois participants anorexiques et de trois participants en bonne santé chez des souris dépourvues de microbiomes intestinaux. Les souris ont ensuite été soumises à des régimes restrictifs pour imiter les habitudes alimentaires anorexiques. Ceux qui avaient des microbiomes anorexiques ont connu une perte de poids plus rapide et ont repris du poids plus lentement, ce qui indique que le microbiome anorexique était propice à la perte de poids.
Il y a 20 ans, nous n’aurions pas cru cela possible.
—Jochen Seitz, Université RWTH d’Aix-la-Chapelle
“Le point culminant a certainement été le transfert à des souris sans germes”, a déclaré Jochen Seitz, qui étudie l’anorexie à l’Université RWTH d’Aix-la-Chapelle et n’a pas participé aux travaux. Il doit y avoir quelque chose dans les échantillons fécaux transplantés, à savoir le microbiome, qui a amélioré les symptômes, a-t-il déclaré. “Cela prouve qu’il y a un aspect causal.”
L’équipe a ensuite analysé l’expression des gènes chez les souris. Chez des souris avec des microbiomes anorexiques, ils ont trouvé une expression accrue des gènes suppresseurs d’appétit Bdnf et Cartpt dans l’hypothalamus, le centre de contrôle de l’appétit du cerveau. Les gènes de « brunissement » qui convertissent la graisse blanche qui stocke l’énergie en graisse brune qui brûle l’énergie pour chauffer le corps ont également été régulés à la hausse dans les tissus adipeux.
Voir « Des chercheurs explorent la génétique des troubles de l’alimentation »
Ces changements peuvent expliquer pourquoi les souris ont perdu du poids et ont eu du mal à le reprendre, fournissant un mécanisme possible pour la façon dont le microbiome intensifie apparemment les symptômes de l’anorexie. Cependant, Seitz a déclaré que l’expression accrue des gènes “brunissants” peut avoir été une conséquence de la perte de poids et non une cause, car des souris plus minces pourraient produire plus de graisse brune pour mieux réguler la température corporelle.
Seitz a également souligné que l’étude ne contrôlait pas le régime alimentaire et l’exercice, qui sont connus pour altérer le microbiome. Cela signifie que ce pourraient être les symptômes anorexiques qui ont initialement déclenché les changements du microbiome, et non l’inverse. Pedersen pense que le microbiome n’est probablement pas impliqué au départ mais pourrait être le “moteur maléfique” qui maintient la maladie en marche.
Il est maintenant optimiste quant aux nouveaux traitements. “Les centres cliniques du monde entier commenceront probablement à envisager des essais cliniques où ils éradiqueront d’abord le microbiome intestinal perturbé dans les cas anorexiques avec des antibiotiques, puis suivront avec des greffes hebdomadaires de microbiome fécal pendant des mois”, a-t-il déclaré.
Ces options de traitement potentielles montrent à quel point la nouvelle recherche sur le microbiome est toujours d’actualité, a déclaré Seitz. “Il y a 20 ans, nous n’aurions pas cru cela possible.”
Voir “Les microbiomes intestinaux offrent un aperçu du syndrome de fatigue chronique”
Les références:
- Je.Mack et al., “La prise de poids dans l’anorexie mentale n’améliore pas le microbiote fécal, les profils d’acides gras à chaîne ramifiée et les troubles gastro-intestinaux”, Représentant scientifique6:26752, 2016.
- T. Hata et al., “Le microbiome intestinal dérivé de patients atteints d’anorexie mentale altère le gain de poids et les performances comportementales chez les souris femelles”, Endocrinologie160(10):2441–2452, 2019.
- Y. Fan et al., “Le microbiote intestinal contribue à la pathogenèse de l’anorexie mentale chez l’homme et la souris”, Nat MicrobiolISSN 2058-5276, 2023.
